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吸烟与先天性唇腭裂关系研究现状
摘要：本文对吸烟与先天性唇腭裂的关系问题从流行病学及动物实验方面作了简略综述。一些学者认为吸烟与先天性唇腭裂相关，或是与某一亚类相关，并且有剂量相关性；而一些学者则认为无关，或者吸烟可能是一种诱因，是吸烟-基因相互作用导致唇腭裂的发生。关键词：吸烟先天性唇腭裂流行病学动物实验口腔颌面部先天性畸形，尤其是先天性唇腭裂，是一种常见先天性畸形，其发病率较高，约1.28，在所有先天性畸形中所占比例较高[1]。几种潜在的危险因素已经被研究过，包括父母亲年龄、母亲孕期滥用药、维生素缺乏等，但所研究结果是不一致的。香烟中含有多种致畸物质，因而近年来孕妇吸烟与唇腭裂之间的关系已经被广泛研究，但这些研究结果同样是不一致的。这些结果的不一致可能是由于受方法限定之故，诸如样本量小、唇腭裂分类不一致、对照组设计不合理、吸烟情况不详细等。到目前为止，这仍是一个争论性课题。无论是从流行病学还是动物实验方面仍将是一亟待解决的问题，而基因技术的发展将有助于这方面的研究。现将这方面的文献综述如下。一、流行病学研究一些学者研究发现，吸烟与先天性唇腭裂发生有关。早期，Himmelberger 等[3]从各医院获取婴儿及其母亲资料进行流行病学研究发现吸烟妇女比不吸烟者所生婴儿的先天性畸形发生率相对高(1.6~2.3倍)，其中包括有唇腭裂。Ericson等[4]对66例唇腭裂(CLP)调查研究发现CLP患儿母亲比正常儿母亲吸更多的烟，说明吸烟可能为唇腭裂病因之一。Khoury等[5,6]通过把对照组设计为有其它先天性畸形患儿进行研究发现，CL/P(cleft lip with or without palate)、CP(cleft palat only)患儿母亲比有其它畸形婴儿的母亲吸烟量更多，且有统计学意义，进一步研究表明吸烟者(smoker)所产婴儿比不吸烟者(nonsmoker)的CL/P及CP发生率高，有统计学意义，从而认为CL/P及CP与吸烟有关，而CL/P+(CL/P plus other defects)、CP+(CP plus other defects)与吸烟无关。随后Kallen K[7]等的研究得同样结论。但是，这些学者考虑到唇腭裂病因的复杂性，许多混淆因素不能完全排除，且样本量相对小，还需进一步研究。近年，Chung等[8]充分利用先前研究资料及大量出生记录资料，对同一时期出生的婴儿进行筛选，把有唇腭裂但没有其它先天性畸形的新生儿作为实验组，没有任何先天性畸形的新生儿作为对照组。对照组及实验组的母亲均有吸烟史。为防止或减少选择性误差，大都进行个人访谈以获取吸烟及其它相关信息的详细资料。在分析中采用逻辑回归方式确定95%可信区间，通过多变量分析调整各种潜在混淆因素，如母亲文化程度、种族、地区、年龄、社会经济状况、医药情况、饮酒等，以排除干扰。统计学分析表明 OR=1.34(1.16, 1.54)，P、露脑和短尾，且孕8天开始熏烟畸胎率最高(P
